Řeka Ploučnice pramení pod Ještědem u Osečné a ústí do řeky Labe u města Děčín.
Protéká městy: Stráž pod Ralskem, Mimoň, Česká Lípa, Žandov, Benešov n. P. a Děčín. Mezi městy Mimoň a Česká Lípa řeka meandruje. Mezi Stráží pod Ralskem a Novinami pod Ralskem protéká řeka tzv. Průrvou Ploučnice, což je technická zajímavost - umělý vodní tunel. Od obce Stružnice protéká územím CHKO České středohoří. U Františkova n. P. se nad řekou nachází zřícenina hradu Ostrý u Ploučnice, nazývaného též Šarfenštejn. V Děčíně, pod zámkem, nedaleko historického centra, se Ploučnice vlévá do Labe.